Semaglutide: mokslas, rezultatai ir klinikiniai tyrimai

Peptology · 2026-06-04

Kas yra semaglutidas?

Semaglutidas yra GLP‑1 receptoriaus agonistas – modifikuotas peptidas, skatinantis nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, slopinantis gliukagoną, lėtinantis skrandžio ištuštėjimą ir mažinantis apetitą.

Dėl ilgos pusinės eliminacijos trukmės (~175 val.) jis skiriamas kartą per savaitę po oda.

---

Didžiausias ir ilgiausias semaglutido (2,4 mg) tyrimas: SELECT tyrimas

Bendra

• Išsamiausias, ilgalaikis kas savaitę skiriamo 2,4 mg semaglutido saugumo ir veiksmingumo tyrimas.

• Dalyviai: 17 604 suaugusieji, turintys antsvorį ar nutukimą ir nustatytą širdies ir kraujagyslių ligą, be diabeto.

• Trukmė: stebėjimas iki 4 metų (≈208 savaičių). Tyrime vertintos širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos baigtys ilgalaikio skyrimo metu.

Pagrindiniai rezultatai

Širdies ir kraujagyslių įvykių (MACE) sumažėjimas

• Semaglutidas sumažina didžiųjų nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių įvykių (mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto ar insulto) riziką 20 % (6,5 % palyginti su 8,0 %; RS 0,80; 95 % PI 0,72–0,90; P<0,001), palyginti su placebu.

Ilgalaikis svorio sumažėjimas

• Vidutinis svorio sumažėjimas stebėtas iki 4 metų, nuosekliai viršijant skirtumą su placebu; visose demografinėse grupėse rezultatai buvo reikšmingi.

Saugumas ir toleravimas

• Virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai: dažnesni vartojant semaglutidą (RR ~1,47), bet paprastai vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai; maža dalis nutraukė dėl šalutinių poveikių.

• Sunkūs nepageidaujami reiškiniai: mažas dažnis (~9 %) tiek semaglutido, tiek placebo grupėse.

• Nutraukus gydymą stebėtas reikšmingas svorio atgavimas.

Visose pogrupiuose

• Poveikis nuoseklus nepriklausomai nuo lyties, rasės, KMI ar glikemijos būklės tyrimo populiacijoje, kurią sudarė antsvorį ir širdies ir kraujagyslių ligą turintys suaugusieji.

---

Šios III/IV fazės programos santrauka

Kategorija	Rezultatas
Dalyvių skaičius	17 604
Stebėjimas	Iki 4 metų
Svorio sumažėjimas	Išlaikytos vidutinės vertės per 4 m. vartojant 2,4 mg
MACE rizikos sumažėjimas	−20 % (RS 0,80)
Šalutiniai poveikiai	VT simptomai dažni, bet nedidelė dalis sunkių įvykių
Nutraukimas	Atgavimas nutraukus

---

Kodėl ši programa yra svarbiausia:

• Ji dydžiu ir trukme pranoksta visas kitas RCT programas (STEP tyrimus), todėl suteikia stipriausią įrodymų bazę ilgalaikiam saugumui ir išliekančiam poveikiui vertinti.

• SELECT atspindi realius pacientus su lėtine širdies ir kraujagyslių liga, bet be diabeto, parodydamas semaglutido naudą net nesant diabetinės ligos.
  
  

---

Klinikiniai duomenys: STEP programos

STEP 1 (68 savaitės)

Apima 1 961 suaugusįjį, kurių KMI ≥ 30 arba ≥ 27 su gretutinėmis ligomis, be diabeto. Dozė 2,4 mg kartą per savaitę + elgesio terapija.

Vidutinis svorio sumažėjimas: −14,9 % su semaglutidu, palyginti su −2,4 % su placebu (skirtumas −12,4 %).

≥ 5 % sumažėjimas: 86,6 % aktyvios grupės, palyginti su 47,6 % su placebu.

STEP 5 (104 savaitės)

STEP tyrimų tęsinys – vidutinis svorio sumažėjimas 15,2 % 104 savaitę. 44,2 % pasiekia ≥10 %, 11 % – ≥15 %, 4,9 % – ≥25 % pradinio svorio sumažėjimą.

Verta pažymėti, kad svorio išlaikymas yra ilgalaikis tęsiant gydymą – minimalus svorio atgavimas tarp 52 ir 104 savaitės.

STEP UP (7,2 mg dozė)

Naujas tyrimas (72 savaitės), kuriame dalyvavo 1 407 dalyviai:

Vidutinis svorio sumažėjimas: 20,7 % (7,2 mg), palyginti su 17,5 % (2,4 mg) ir 2,4 % (placebas). 33,2 % pasiekia ≥25 % svorio sumažėjimą.

Realios praktikos duomenys: kohortos analizė

Kohortos tyrime dalyvauja 175 pacientai:

Svorio sumažėjimas: 5,9 % po 3 mėnesių, 10,9 % po 6 mėnesių, atitinka RCT duomenis.

Sisteminė apžvalga (tyrimai)

Tyrime apibendrinami keleto RCT duomenys: įrodyta, kad semaglutidas mažina svorį, gerina HbA1c, kraujospūdį ir lipidus bei veiksmingai saugo nuo MACE, o nauda priklauso ne vien nuo svorio sumažėjimo dydžio.

Saugumas ir šalutiniai poveikiai

• Dažniausi šalutiniai poveikiai – pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas.

• Rimti įspėjimai: galima pankreatito, tulžies akmenų rizika ir reta rizika pacientams, sergantiems medulariniu skydliaukės vėžiu ar MEN2 sindromu.

• Nutraukus gydymą – svorio atgavimo rizika: dalyviai per 68 savaites vidutiniškai numetė 17,3 %, bet po gydymo nutraukimo iki 120 savaitės atgavo apie 11,6 %.

• Realios sąlygos – kohortų tyrimuose plačiai vartojant tik ~50 % pacientų po 1 metų tebevartoja visą dozę; vidutinis svorio sumažėjimas yra apie 6,9 % dėl ankstyvo nutraukimo ar mažų dozių; vartojusiems visą dozę rezultatai buvo artimesni RCT duomenims (~15–18 %).

• Rizika liesajai masei – moterys ir vyresnio amžiaus suaugusieji gali prarasti liesąją raumenų masę.

Kita galima nauda

• Semaglutidas pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, nepriklausomu nuo svorio: gyvūnų modeliuose ir pacientams jis veikia MASLD, metabolinį uždegimą ir ląstelių reguliaciją .

• Naujausi tyrimai rodo galimą naudą pacientams, sergantiems 1 tipo diabetu ir nutukimu: geresnė glikemijos kontrolė ir svorio sumažėjimas tarp vartojančių semaglutidą kartu su insulinu be padidėjusios hipoglikemijos rizikos , nors vis dar reikia didesnių RCT.