ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc ligandų gaudyklė miostatinui ir aktivinui

Kas yra ACE-031 (1 mg)?

ACE-031 yra rekombinantinis ActRIIB-Fc sulietasis baltymas – aktivino receptoriaus IIB tipo (ActRIIB) tarpląstelinio domeno ir žmogaus IgG1-Fc fragmento junginys. Jis veikia kaip „ligandų gaudyklė“: suriša ir neutralizuoja miostatiną (GDF-8), aktivinus ir kai kuriuos GDF/BMP ligandus, taip slopindamas neigiamus raumenų augimo reguliatorius. Rezultatas (tyrimuose) – liesosios kūno masės ir raumenų tūrio padidėjimas.

Verta paaiškinti: ACE-031 nėra klasikinis mažas peptidas, o didesnis sulietasis baltymas su Fc domenu (kuris pailgina pusinės eliminacijos laiką). Peptology kataloge jis priskirtas kategorijai odos, miego ir libido peptidai, nors funkciškai priklauso raumenų ir kaulų augimo junginių grupei – kartu su regeneraciniu PEG-MGF.

Peptology siūlomoje versijoje ACE-031 tiekiamas 1 mg flakone kaip liofilizuotas junginys, kurio grynumas ≥ 99 % patvirtintas nepriklausomos laboratorijos analize (kiekvienos partijos CoA). Produktas skirtas tik moksliniams tyrimams ir in vitro taikymui.

Variantas: ACE-031 1 mg

Šis puslapis skirtas vienam dozės variantui – ACE-031 1 mg. Kiekviename flakone yra 1 mg liofilizuoto sulietojo baltymo. Įprasta darbinė rekonstitucija yra 1 mL → 1 mg/mL, todėl tyrimo protokole lengviau tiksliai išmatuoti mažus tūrius.

ACE-031 siūlomas 1 mg variantu. Kiti raumenų augimo / regeneracijos srities junginiai yra PEG-MGF (palydovinės ląstelės) ir IGF-1 LR3 (sisteminis IGF-1).

Kaip veikia ACE-031 – „ligandų gaudyklės“ mechanizmas

Mokslinėje literatūroje ACE-031 apibūdinamas kaip tirpus receptoriaus „masalas“, slopinantis miostatino/aktivino kelią. Žemiau pateikti trys dažniausiai tiriami elementai.

Kodėl svarbi miostatino blokada

Miostatinas (GDF-8) yra natūralus raumenų augimo „stabdis“ – jis riboja raumenų masę. Blokuodamas jį (ir susijusius ligandus) ActRIIB-Fc receptoriaus „masalu“, ACE-031 tiriamas kaip priemonė raumenų masei ir jėgai didinti bei kaulų apykaitai modeliuoti. Tai kitoks mechanizmas nei PEG-MGF (palydovinių ląstelių aktyvinimas) ar IGF-1 LR3 (IGF-1 signalizacija).

Vis dėlto reikia atsiminti, kad ActRIIB kelyje taip pat dalyvauja kraujagyslių ligandai (BMP9/10), o tai siejama su DMD tyrimuose pastebėtu nepageidaujamu poveikiu (kraujavimas iš nosies, telangiektazijos). Šie duomenys gauti iš klinikinių tyrimų ir nėra teiginys apie Peptology siūlomo tyrimams skirto produkto poveikį.

Farmakokinetika ir farmakodinamika (tyrimų kontekstas)

ACE-031 yra ActRIIB-Fc sulietasis baltymas su pailgintu sisteminiu poveikiu. Svarbiausios tyrimų charakteristikos:

• Struktūra: ActRIIB tarpląstelinis domenas, sulietas su žmogaus IgG1-Fc (sulietasis baltymas, o ne mažas peptidas)
• Taikiniai: miostatinas (GDF-8), aktivinai, GDF-11, BMP9/10 – ActRIIB ligandų neutralizavimas
• Pusinės eliminacijos laikas: pailgintas dėl Fc domeno (sisteminis poveikis)
• Poveikis tyrimuose: liesosios masės ir raumenų tūrio padidėjimas po vienkartinės dozės (I fazė)
• Būklė: III fazės nėra; DMD programa nutraukta dėl saugumo priežasčių
• Vartojimo būdas protokoluose: po oda, pagal tyrimo protokolą

Palyginimas: ACE-031, PEG-MGF ir 5-Amino-1MQ

Toje pačioje kategorijoje verta palyginti ACE-031 su dviem kitais junginiais, veikiančiais raumenis ir kūno sudėtį – regeneraciniu PEG-MGF ir medžiagų apykaitos 5-Amino-1MQ. Kiekvienas veikia visiškai skirtingu keliu.

ACE-031 didina raumenų masę blokuodamas miostatiną, PEG-MGF skatina regeneraciją (palydovines ląsteles), o 5-Amino-1MQ susijęs su riebalų apykaita. Verta pabrėžti išskirtinį ACE-031 saugumo profilį (nutraukta DMD programa). Palyginimas yra orientacinio pobūdžio ir nėra rekomendacija vartoti.

ACE-031 tyrimų duomenys

ACE-031 buvo tiriamas klinikiniuose tyrimuose (I–II fazė), kol programa buvo sustabdyta. Žemiau pateikti svarbiausi stebėjimai – su aiškia saugumo išlyga.

Raumenų masės padidėjimas (I fazė)

I fazės tyrimuose su sveikomis postmenopauzinėmis savanorėmis moterimis (kontroliuojamuose placebu) vienkartinės ACE-031 dozės sukėlė greitą, nuo dozės priklausomą liesosios kūno masės ir raumenų tūrio padidėjimą, su signalais kaulų ir riebalų biožymenyse; po vienkartinio skyrimo toleravimas buvo geras.

DMD tyrimas ir jo nutraukimas

II fazės tyrime su berniukais, sergančiais Diušeno raumenų distrofija, pastebėta funkcijos išsaugojimo ir liesosios masės / kaulų mineralinio tankio (KMT) didėjimo tendencija, tačiau tyrimas buvo nutrauktas po 2 ciklo dėl pranešimų apie kraujavimą iš nosies ir telangiektazijas bei po diskusijų su reguliavimo institucijomis (FDA / Health Canada).

Dabartinė būklė

III fazės tyrimų nebuvo paskelbta, o ACE-031 kūrimo darbai buvo sustabdyti. Jis tebėra mokslinio susidomėjimo objektas, daugiausia tyrimų tikslais miostatino keliui nagrinėti. Tai nėra patvirtintas gydomasis taikymas.

Pastaba: informacija pateikiama moksliniais ir informaciniais tikslais ir grindžiama ActRIIB-Fc / ACE-031 literatūra. Ji nėra medicininis patarimas, rekomendacija vartoti ar teiginys apie Peptology siūlomo tyrimams skirto produkto poveikį.

ACE-031 profilis trumpai

• ActRIIB-Fc sulietasis baltymas – miostatino / aktivino „ligandų gaudyklė“ (ne mažas peptidas)
• Neigiamų raumenų augimo reguliatorių blokada → liesosios masės padidėjimas (I fazė)
• Poveikis kaulų biožymenims – tiriamas kaulų apykaitos kontekste
• Fc domenas pailgina pusinės eliminacijos laiką ir sisteminį poveikį
• Svarbi saugumo pastaba: DMD programa nutraukta (kraujavimas iš nosies / telangiektazijos), III fazės nėra
• Kiekviena partija su CoA ir grynumu ≥ 99 %

Visa pateikta informacija remiasi mokslinės literatūros duomenimis apie ACE-031 ir neturėtų būti suprantama kaip poveikio pažadas, vartojimo instrukcija ar teiginys apie Peptology siūlomo tyrimams skirto produkto poveikį.

Tyrimų dozavimo protokolai

Tyrimuose ACE-031 buvo skiriamas po oda, ištirpinus liofilizatą:

• Darbinė rekonstitucija: 1 mL → 1 mg/mL; tikslius tūrius apskaičiuokite peptidų skaičiuoklėje
• Klinikiniuose tyrimuose buvo naudojamas dozių diapazonas (pvz., 0,02–3 mg/kg po oda) – tik prižiūrimomis sąlygomis
• Dėl Fc domeno poveikis yra ilgas, todėl schemos buvo išskirstytos laike
• Dėl pastebėto poveikio kraujagyslėms (kraujavimas iš nosies / telangiektazijos) saugumo profilis reikalauja ypatingo atsargumo

Palyginamuoju požiūriu ACE-031 kartais derinamas su kitais raumenų ašies junginiais, pavyzdžiui, PEG-MGF ar IGF-1 LR3. Šios schemos paimtos iš mokslinės literatūros ir nėra rekomendacija savarankiškai vartoti.

Šalutinis poveikis ir saugumas

ACE-031 saugumo profilis yra svarbi jo tyrimų istorijos dalis – klinikinė programa sergant DMD buvo nutraukta. Žemiau pateikti pagrindiniai su molekule atliktų tyrimų stebėjimai.

Nors vienkartinės dozės sveikiems savanoriams buvo gerai toleruojamos, kartotinis skyrimas DMD tyrime buvo siejamas su poveikiu kraujagyslėms (kraujavimas iš nosies, telangiektazijos), dėl kurio programa buvo nutraukta. Tai pabrėžia, kad ACE-031 turi reikšmingą saugumo profilį, į kurį reikia atsižvelgti. Ši informacija yra mokslinio pobūdžio ir nėra vartojimo instrukcija.

Laikymas ir rekonstitucija

ACE-031 tiekiamas kaip liofilizuoti (šaldymu džiovinti) milteliai flakone. Liofilizuotos formos jis stabilus kambario temperatūroje, apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės – šaldymas prieš rekonstituciją nėra privalomas. Kaip sulietasis baltymas jis jautrus mechaniniam poveikiui – rekonstituokite ypač švelniai. Po rekonstitucijos stabilumas priklauso nuo naudojamo tirpiklio; Peptide Matrix Water™ gerokai pailgina tirpalo naudojimo trukmę.

• Prieš rekonstituciją: kambario temperatūroje, originalioje pakuotėje, apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Šaldytuvas nėra privalomas.
• Po rekonstitucijos su Peptide Matrix Water™: stabilumas šaldytuve nuo +2 °C iki +8 °C iki 60 dienų atitinkamomis laboratorijos sąlygomis – stabilizuojanti formulė pailgina junginio naudojimo trukmę, palyginti su standartiniais tirpikliais.
• Po rekonstitucijos bakteriostatiniu arba steriliu vandeniu: stabilumas šaldytuve nuo +2 °C iki +8 °C iki 28 dienų atitinkamomis sąlygomis. Rekonstituoto tirpalo pakartotinai neužšaldykite.
• Rekonstitucija: laboratorijoje, priklausomai nuo protokolo, paprastai naudojamas Peptide Matrix Water™, bakteriostatinis vanduo arba sterilus injekcinis vanduo.
• Tūris: daugiausia 3 mL tirpiklio (standartinio flakono talpa). Tiksliam tūrio ir vienetų skaičiavimui naudokite peptidų skaičiuoklę.
• Homogenizavimas: tirpiklį pilkite lėtai flakono sienele, stipriai nekratydami, tada palaukite 10–15 min. Švelniai sukinėkite, nekratykite.

Laboratorijos patarimas: kartu su užsakymu galite įdėti į krepšelį Peptide Matrix Water™ – stabilizuojantį tirpalą, skirtą darbui su rekonstituotais tyrimų peptidais ir baltymais. Daugiau – straipsnyje Bakteriostatinis vanduo, acto rūgštis ir Matrix Water: palyginimas.

Dažnai užduodami klausimai apie ACE-031

Kokia ACE-031 paskirtis?

ACE-031 yra ActRIIB-Fc, kuris suriša miostatiną, aktivinus ir susijusius ligandus (įskaitant GDF-11, BMP9/10), taip sumažindamas signalizaciją per ActRIIB receptorių. Tyrimuose poveikis – raumenų masės padidėjimas. Rezultatai susiję su molekule, o ne su tyrimams skirtu produktu.

Kodėl DMD darbai buvo sustabdyti?

Dėl pranešimų apie kraujavimą iš nosies ir telangiektazijas bei diskusijų su reguliavimo institucijomis programa buvo nutraukta po 2 ciklo. Tai svarbi ACE-031 saugumo profilio dalis.

Kuo ACE-031 skiriasi nuo PEG-MGF?

ACE-031 didina raumenų masę blokuodamas miostatiną (nuimdamas „stabdį“), o PEG-MGF skatina regeneraciją aktyvindamas palydovines ląsteles. Tai du skirtingi raumenų ašies mechanizmai.

Kaip laikyti ir rekonstituoti ACE-031?

Liofilizuotas flakonas laikomas kambario temperatūroje, apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Po rekonstitucijos stabilumas priklauso nuo tirpiklio: su Peptide Matrix Water™ – iki 60 dienų šaldytuve nuo +2 °C iki +8 °C; su bakteriostatiniu arba steriliu vandeniu – iki 28 dienų. Venkite pakartotinio užšaldymo.

Kur pirkti ACE-031 tyrimams?

Peptology siūlo ACE-031 (1 mg) kaip tiriamąjį junginį, kurio grynumas ≥ 99 % patvirtintas, o kiekvienai partijai atliekama nepriklausoma laboratorinė analizė. Greitas siuntimas, diskretiška pakuotė ir grynumo sertifikatai kartu su produktu. Mokslinio fono ieškantiems rekomenduojame straipsnį Peptidai – kas tai yra, kaip veikia, pagrindinės kategorijos ir saugumo profilis.

Susiję produktai Peptology kataloge

Su ACE-031 dirbantys tyrėjai dažnai svarsto ir kitus raumenų ašies bei kūno sudėties kontrolės junginius. Kiekvienas žemiau esantis produktas turi grynumo sertifikatą (CoA):

Visas katalogas: Odos, miego ir libido peptidai · Atsistatymo ir anaboliniai peptidai · Energijos ir regeneracijos peptidai · Visi peptidai · Tinklaraštis apie peptidų tyrimus

Laboratorinė rekonstitucija

Laboratorinis protokolas – rekonstitucija, tyrimų protokolai, laikymas

Standartizuotas protokolas, taikomas visiems Peptology katalogo tyrimų peptidams. Kiekvieno flakono tirpalo koncentracijai (mg/mL) apskaičiuoti naudokite peptidų rekonstitucijos skaičiuoklę.

60 sekundžių protokolas

Trumpa nuoroda

Ko reikia

Penkios rekonstitucijos taisyklės

Koncentracijos skaičiavimas

Laikymas

Keturios klaidos, kurių reikia vengti

Pristatymo informacija

🚚 Pristatymo informacija

• Produktai mūsų sandėlyje – užsakymai, pateikti iki 15:00 darbo dienomis, išsiunčiami tą pačią dieną, vėlesni – kitą darbo dieną.

• Pristatymas GLS į Jūsų nurodytą adresą per 3–5 darbo dienas.

• Pristatymas kainuoja 5 €, o nuo 50 € – nemokamas.

Dažnai užduodami klausimai (DUK)

Koks yra ACE-031 taikinys?

ACE-031 yra ActRIIB-Fc ir sekvestruoja miostatiną / aktivinus bei susijusius ligandus (įsk. GDF-11, BMP9/10), sumažindamas signalizaciją per ActRIIB.

Kodėl DMD srityje kūrimas buvo sustabdytas?

Dėl signalų apie kraujavimą iš nosies / telangiektazijas ir diskusijų su reguliavimo institucijomis; programa buvo nutraukta.

Ar yra III fazė?

Ne – paskelbtų III fazės tyrimų nėra, ACE-031 tebėra mokslinio susidomėjimo objektas daugiausia tyrimų tikslais.

Kur galima įsigyti produktą ACE-031 Lietuvoje ir kiek jis kainuoja?

Produktą ACE-031 Lietuvoje galite nusipirkti internetu Peptology parduotuvėje nuo 40,00 €. Pristatymas su GLS per 3–5 darbo dienas. Pristatymas nemokamas nuo 50,00 €. Apmokėjimas kortele. Grynumas 99 %+, kiekvienai partijai pateikiama HPLC ataskaita.

Laboratorinė analizė

ACE-031 - 1mg - Partija - 0226 - Grynumas